在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：Kiefer Sutherland Mary Lynn Rajskub Dameon Clarke Carlos Bernard Annie Wersching Colm Feore Janeane Garofalo Jeffrey Nordling Bob Gunton Rhys Coiro Cherry Jones
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演员：大卫·莫瑞瑟 莱丝利·曼维尔 亚当·赫吉尔 特伦斯·梅纳德 罗伯特·格林尼斯特 安德丽亚·洛 洛琳·艾什本 克莱尔·霍尔曼 佩里·菲茨帕特里克 凯文·道尔 克莱尔·拉什布鲁克 菲利普·杰克森 阿迪勒·阿赫塔尔 巴利·吉尔 克洛伊·哈里斯 乔治·霍华德 露西·克劳斯 汤姆·格伦斯特 比利·琼斯 纳丁·马歇尔 法尔杜特·夏尔马 莉亚·沃克 肖恩·吉尔德 琼安·弗洛加特 马克·阿蒂 马克·福斯特 皮普·托伦斯 波佩·吉尔伯特 乔纳森·雷亚德温 唐·吉尔特 雷内·扎格 凯莉·哈里森 尼尔·阿什顿 艾伦·阿姆斯特朗
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