在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：帕迪·康斯戴恩 马特·史密斯 米莉·阿尔柯克 艾玛·达西 瑞斯·伊凡斯 艾米丽·凯里 奥利维亚·库克 史蒂夫·图森特 伊芙·贝斯特 水野索诺娅 瑞安·柯尔 汤姆·格林-卡尼 泰·田纳特 法比安·弗兰克尔 格拉汉姆·麦克泰维什 珊·布鲁克 杰佛逊·豪尔 大卫·霍罗维奇 马修·尼达姆 比尔·帕特森 加文·斯派克 斯特凡·罗德里 艾略特·提特恩索 加里·库珀 朱利安·刘易斯·琼斯 大卫·豪恩斯洛 弗兰基·威尔森 米哈伊尔·森 瑞斯·派瑞·琼斯 卢克·蒂滕索尔 加里·雷蒙德 安德鲁·比克内尔 戴维·坎恩 米尔亚姆
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演员：凯尼塔·史密斯 基斯·阿兰 拉塞尔·霍奇金森 奈特·赞 阿纳斯塔西娅·巴拉诺娃 西德尼·维恩卢尼 娜塔莉·琼贾伦拉普 格蕾丝·菲普斯 亨利·罗林斯 迈克尔·贝里曼 塔拉·霍尔特 迈克尔·奥克斯 Chris Labrum Jerry L. Buxbaum
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演员：Simona Distefano Stefano Fregni 芭芭拉·奇基亚雷 Andrea Dodero 弗朗西斯科·科勒拉 Andrea Riso 米卡埃拉·拉马佐蒂 盖娅·吉拉切 瓦伦蒂娜·贝莱
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