故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：迪伦·奥布莱恩 卡雅·斯考达里奥 托马斯·布罗迪-桑斯特 吉安卡罗·埃斯波西托 艾丹·吉伦 李起弘 巴里·佩珀 莉莉·泰勒 派翠西娅·克拉克森 德克斯特·达登 亚历山大·弗洛里斯 雅库布·洛弗兰德 罗莎·萨拉查 特里·戴尔·帕克斯 凯瑟琳·史密斯-麦格林 凯瑟琳·麦克纳马拉 娜塔莉·伊曼纽尔
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演员：渡濑恒彦 名取裕子 山下真司 江角英明 大泷秀治 石桥莲司 石野阳子 加藤治子 岸部一德 三木纪平 夏八木勋 龙雷太 相马刚三 丹波哲郎 津村鹰志 渡边文雄 财津一郎 海老名美どり
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